Sfondo

Il sale emicalcico AHU-377 è una forma di sale emicalcico di AHU-377.È un inibitore della neprilisina con un valore di IC50 di 5 nM [1].

L'AHU-377 e l'antagonista del recettore AT1 dell'angiotensina II valsartan compongono LCZ696 in un rapporto molare 1:1.LCZ696 è un inibitore della neprilisina del recettore dell'angiotensina.Può ridurre la pressione sanguigna e può essere un nuovo farmaco per il trattamento dell'insufficienza cardiaca.AHU-377 è un pro-farmaco, può essere convertito mediante scissione enzimatica dell'estere etilico nella forma attiva LBQ657.È stato riferito che l'AHU-377 (30 e 100 mg/kg, PO) può causare un effetto antipertensivo in modo dose-dipendente nei ratti DAHI-SS.Ma nei ratti ipertesi al sale DOCA, mostra una debole riduzione [2, 3].

Riferimenti:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inibitori dell'endopeptidasi neutra del dipeptide dell'acido dicarbossilico.J Med Chem.12 maggio 1995;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Il potenziale ruolo di valsartan + AHU377 (LCZ696) nel trattamento dell'insufficienza cardiaca.Esperto Opin Investig sulla droga.2013 agosto;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Efficacia comparativa di AHU-377, un potente inibitore della neprilisina, in due modelli di ratto di ipertensione volume-dipendente.BMC Farmacologia 2011, 11 (Suppl 1): P33.

Struttura chimica