Descrizione

L'acido obeticolico (INT-747) è un agonista FXR potente, selettivo e attivo per via orale con un EC50 di 99 nM. L'acido obeticolico ha effetti anticoleretici e antinfiammatori. L'acido obeticolico induce anche l'autofagia[1] [2] [3].

Sfondo

L'acido obeticolico (acido 6alfa-etil-chenodesossicolico, 6-ECDCA, INT-747) è un agonista potente e selettivo di FXR con un valore EC50 di 99 nM [1].

Il recettore farnesoide X (FXR) è un recettore nucleare degli acidi biliari coinvolto nell’omeostasi degli acidi biliari, nella fibrosi epatica, nell’infiammazione epatica e intestinale e nelle malattie cardiovascolari [2].

L’acido obeticolico è un agonista potente e selettivo del FXR con attività anticoleretica [1]. L'acido obeticolico è un derivato semisintetico degli acidi biliari e un potente ligando FXR. Nei ratti con colestasi indotta da estrogeni, il 6-ECDCA ha protetto contro la colestasi indotta dal 17α-etinilestradiolo (E217α) [2]. Nei modelli di ratto con ipertensione portale cirrotica (PHT), INT-747 (30 mg/kg) ha riattivato la via di segnalazione a valle di FXR e ridotto la pressione portale abbassando la resistenza vascolare intraepatica totale (IHVR) senza ipotensione sistemica deleteria. Questo effetto è stato associato ad una maggiore attività di eNOS [3]. Nel modello di ratto Dahl di ipertensione sale-sensibile e resistenza all’insulina (IR), una dieta ricca di sale (HS) ha aumentato significativamente la pressione sanguigna sistemica e ha sottoregolato l’espressione tissutale di DDAH. INT-747 ha migliorato la sensibilità all'insulina e ha inibito la diminuzione dell'espressione di DDAH [4].

Riferimenti:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. Acido 6alfa-etil-chenodesossicolico (6-ECDCA), un potente e selettivo agonista del FXR dotato di attività anticolestatica. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Effetti protettivi dell'acido 6-etil chenodesossicolico, un ligando del recettore X farnesoide, nella colestasi indotta dagli estrogeni. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. L'acido obeticolico, un agonista del recettore X farnesoide, migliora l'ipertensione portale attraverso due percorsi distinti nei ratti cirrotici. Epatologia, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. L'agonista FXR INT-747 sovraregola l'espressione di DDAH e migliora la sensibilità all'insulina nei ratti Dahl alimentati con sale elevato. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citazione del prodotto

• 1. Selina Costa. "Caratterizzazione di un nuovo ligando per il recettore farnesoide X utilizzando pesce zebra transgenico." Università di Toronto. Giugno-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Effetti del fenofibrato su CYP2D6 e regolazione di ANG1 e RNASE4 da parte dell'acido obeticolico agonista FXR." indigo.uic.edu.2017.

Magazzinaggio

Struttura chimica

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