acido obeticolico
Descrizione
L'acido obeticolico (INT-747) è un agonista FXR potente, selettivo e attivo per via orale con un EC50 di 99 nM.L'acido obeticolico ha un effetto anticoleretico e antinfiammatorio.L'acido obeticolico induce anche l'autofagia[1][2][3].
Sfondo
L'acido obeticolico (acido 6alfa-etil-chenodesossicolico, 6-ECDCA, INT-747) è un agonista potente e selettivo di FXR con un valore di EC50 di 99 nM [1].
Il recettore farnesoide X (FXR) è un recettore nucleare degli acidi biliari coinvolto nell'omeostasi degli acidi biliari, nella fibrosi epatica, nell'infiammazione epatica e intestinale e nelle malattie cardiovascolari [2].
L'acido obeticolico è un agonista FXR potente e selettivo con attività anticoleretica [1].L'acido obeticolico è un derivato semisintetico dell'acido biliare e un potente ligando FXR.Nei ratti con colestasi indotta da estrogeni, il 6-ECDCA ha protetto contro la colestasi indotta dal 17α-etinilestradiolo (E217α) [2].Nei modelli di ratto con ipertensione portale cirrotica (PHT), INT-747 (30 mg/kg) ha riattivato la via di segnalazione a valle dell'FXR e ridotto la pressione portale abbassando la resistenza vascolare intraepatica totale (IHVR) senza ipotensione sistemica dannosa.Questo effetto è stato associato ad una maggiore attività di eNOS [3].Nel modello di ratto Dahl di ipertensione sensibile al sale e insulino-resistenza (IR), la dieta ad alto contenuto di sale (HS) ha aumentato significativamente la pressione sanguigna sistemica e l'espressione DDAH tissutale sottoregolata.INT-747 ha migliorato la sensibilità all'insulina e ha inibito la diminuzione dell'espressione di DDAH [4].
Riferimenti:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.Acido 6alfa-etil-chenodesossicolico (6-ECDCA), un agonista FXR potente e selettivo dotato di attività anticolestatica.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Effetti protettivi dell'acido 6-etilchenodesossicolico, un ligando del recettore X del farnesoide, nella colestasi indotta da estrogeni.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.L'acido obeticolico, un agonista del recettore X del farnesoide, migliora l'ipertensione portale attraverso due vie distinte nei ratti cirrotici.Epatologia, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.L'agonista FXR INT-747 sovraregola l'espressione di DDAH e migliora la sensibilità all'insulina nei ratti Dahl alimentati ad alto contenuto di sale.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.
Citazione del prodotto
- 1. Selina Costa."Caratterizzazione di un nuovo ligando per il recettore Farnesoid X utilizzando Zebrafish transgenico".Università di Toronto.giugno-2018.
- 2. Kent, Rebecca."Effetti del fenofibrato su CYP2D6 e regolazione di ANG1 e RNASE4 da parte dell'acido obeticolico agonista FXR".indigo.uic.edu.2017.
Conservazione
Polvere | -20°C | 3 anni |
4°C | 2 anni | |
In solvente | -80°C | 6 mesi |
-20°C | 1 mese |
Struttura chimica
Dati biologici correlati
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