Descrizione

Niraparib (MK-4827) è un inibitore PARP1 e PARP2 altamente potente e biodisponibile per via orale con IC50 rispettivamente di 3,8 e 2,1 nM.Niraparib porta all'inibizione della riparazione del danno al DNA, attiva l'apoptosi e mostra attività antitumorale.

In vitro

Niraparib (MK-4827) inibisce l'attività PARP con EC50=4 nM e EC90=45 nM in un saggio di cellule intere.MK-4827 inibisce la proliferazione delle cellule tumorali con mutante BRCA-1 e BRCA-2 con CC50 nell'intervallo 10-100 nM.MK-4827 mostra un'eccellente inibizione di PARP 1 e 2 con IC50 = 3,8 e 2,1 nM, rispettivamente, e in un saggio di cellule intere[1].Per convalidare che Niraparib (MK-4827) inibisce PARP in queste linee cellulari, le cellule A549 e H1299 vengono trattate con 1μM MK-4827 per vari tempi e misurata l'attività enzimatica PARP utilizzando un test chemiluminescente.I risultati mostrano che Niraparib (MK-4827) inibisce PARP entro 15 minuti dal trattamento raggiungendo circa l'85% di inibizione nelle cellule A549 a 1 ora e circa il 55% di inibizione a 1 ora per le cellule H1299.

Niraparib (MK-4827) è ben tollerato e dimostra efficacia come agente singolo in un modello di xenotrapianto di cancro carente di BRCA-1.Niraparib (MK-4827) è ben tollerato in vivo e dimostra l'efficacia come agente singolo in un modello di xenotrapianto di cancro carente di BRCA-1.Niraparib (MK-4827) è caratterizzato da una farmacocinetica accettabile nei ratti con clearance plasmatica di 28 (mL/min)/kg, volume di distribuzione molto elevato (Vd_ss=6,9 L/kg), emivita terminale lunga (t_1/2=3,4 h), ed eccellente biodisponibilità, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) migliora la risposta alle radiazioni del tumore Calu-6 mutante p53 in entrambi i casi, con la singola dose giornaliera di 50 mg/kg che è più efficace di 25 mg/kg somministrata due volte al giorno^].

Conservazione

Struttura chimica