Ticagrelor
Sfondo
Ticagrelor è un nuovo antagonista del recettore P2Y12 [1].
È stato riportato che ticagrelor inibisce gli effetti protrombotici dell'ADP sulle piastrine contro il recettore P2Y12.Ticagrelor ha dimostrato la completa inibizione dell'aggregazione piastrinica ex vivo.Inoltre Ticagrelor ha suggerito un'inibizione dose-dipendente dell'aggregazione piastrinica nell'essere umano.Oltre a questi, Ticagrelor ha anche dimostrato un antagonista orale, attivo e reversibile.A differenza di altri inibitori, Ticagrelor ha anche riferito di inibire il recettore P2Y12 senza trasformazione metabolica.Oltre a ciò, Ticagrelor è il primo agente antipiastrinico a base di tienopiridina e metabolizzato principalmente da CYP3A4 e CYP2C19 [1][2].
Riferimenti:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Valutazione in vitro di potenziali interazioni farmacologiche con ticagrelor: fenotipizzazione della reazione del citocromo P450, inibizione, induzione e cinetica differenziale.Smaltimento Metab Farmaco.2011 aprile;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposizione e metabolismo di ticagrelor, un nuovo antagonista del recettore P2Y12, nei topi, ratti e marmoset.Smaltimento Metab Farmaco.2011 settembre;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 giugno 13.
Descrizione
Ticagrelor (AZD6140) è un antagonista del recettore P2Y12 orale reversibile per il trattamento dell'aggregazione piastrinica.
In vitro
Ticagrelor favorisce una maggiore inibizione dell'adenosina 5′-difosfato (ADP)–rilascio indotto di Ca2+ nelle piastrine isate rispetto ad altri antagonisti P2Y12R.Questo effetto aggiuntivo di ticagrelor oltre l'antagonismo P2Y12R è in parte come conseguenza del fatto che ticagrelor inibisce il trasportatore equilibrativo nucleosidico 1 (ENT1) sulle piastrine, portando all'accumulo di adenosina extracellulare e all'attivazione dei recettori A2A dell'adenosina accoppiati a Gs[1].Le cellule B16-F10 mostrano una ridotta interazione con le piastrine di topi trattati con ticagrelor rispetto ai topi trattati con soluzione salina[2].
Nei modelli di metastasi endovenosa e intrasplenica del melanoma B16-F10, i topi trattati con una dose clinica di ticagrelor (10 mg/kg) mostrano marcate riduzioni delle metastasi polmonari (84%) ed epatiche (86%).Inoltre, il trattamento con ticagrelor migliora la sopravvivenza rispetto agli animali trattati con soluzione salina.Un effetto simile è stato osservato in un modello di carcinoma mammario 4T1, con riduzioni delle metastasi polmonari (55%) e del midollo osseo (87%) dopo il trattamento con ticagrelor[2].La singola somministrazione orale di ticagrelor (1-10 mg/kg) provoca un effetto inibitorio dose-correlato sull'aggregazione piastrinica.Ticagrelor, alla dose più alta (10 mg/kg) inibisce significativamente l'aggregazione piastrinica a 1 ora dopo la somministrazione e il picco di inibizione si osserva a 4 ore dopo la somministrazione.
Conservazione
4°C, proteggere dalla luce, conservato sotto azoto
*In solvente : -80°C, 6 mesi;-20°C, 1 mese (proteggere dalla luce, conservare sotto azoto)
Struttura chimica
![2018 GMP-2](http://www.cz-pharma.com/uploads/beaa7119.jpg)
![原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)](http://www.cz-pharma.com/uploads/15b802ef.jpg)
![GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co](http://www.cz-pharma.com/uploads/40ac545a.jpg)
![FDA-EIR-Letter-201901](http://www.cz-pharma.com/uploads/FDA-EIR-Letter-201901.jpg)
![Quality management1](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management1.png)
Proposta18Progetti di valutazione della coerenza della qualità che hanno approvato4, e6i progetti sono in fase di approvazione.
![Quality management2](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management2.png)
Il sistema di gestione della qualità internazionale avanzato ha gettato solide basi per le vendite.
![Quality management3](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management3.png)
La supervisione della qualità attraversa l'intero ciclo di vita del prodotto per garantire la qualità e l'effetto terapeutico.
![Quality management4](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management4.png)
Il team degli affari normativi professionali supporta le richieste di qualità durante la domanda e la registrazione.
![cpf5](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf5.png)
![cpf6](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf6.png)
Linea di confezionamento in bottiglia Korea Countec
![cpf7](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf7.png)
![cpf8](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf8.png)
Linea di confezionamento in bottiglia CVC di Taiwan
![cpf9](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf9.png)
![cpf10](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf10.png)
Linea di confezionamento cartone CAM Italia
![cpf11](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf11.png)
Compattatrice tedesca Fette
![cpf12](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf12.png)
Rilevatore di tablet Viswill giapponese
![cpf14-1](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf14-1.png)
Sala di controllo DCS
![International cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/International-cooperation.jpg)
![Domestic cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/Domestic-cooperation.jpg)