Sfondo

Ticagrelor è un nuovo antagonista del recettore P2Y12 [1].

È stato riportato che ticagrelor inibisce gli effetti protrombotici dell'ADP sulle piastrine contro il recettore P2Y12.Ticagrelor ha dimostrato la completa inibizione dell'aggregazione piastrinica ex vivo.Inoltre Ticagrelor ha suggerito un'inibizione dose-dipendente dell'aggregazione piastrinica nell'essere umano.Oltre a questi, Ticagrelor ha anche dimostrato un antagonista orale, attivo e reversibile.A differenza di altri inibitori, Ticagrelor ha anche riferito di inibire il recettore P2Y12 senza trasformazione metabolica.Oltre a ciò, Ticagrelor è il primo agente antipiastrinico a base di tienopiridina e metabolizzato principalmente da CYP3A4 e CYP2C19 [1][2].

Riferimenti:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Valutazione in vitro di potenziali interazioni farmacologiche con ticagrelor: fenotipizzazione della reazione del citocromo P450, inibizione, induzione e cinetica differenziale.Smaltimento Metab Farmaco.2011 aprile;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposizione e metabolismo di ticagrelor, un nuovo antagonista del recettore P2Y12, nei topi, ratti e marmoset.Smaltimento Metab Farmaco.2011 settembre;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 giugno 13.

Descrizione

Ticagrelor (AZD6140) è un antagonista del recettore P2Y12 orale reversibile per il trattamento dell'aggregazione piastrinica.

In vitro

Ticagrelor favorisce una maggiore inibizione dell'adenosina 5′-difosfato (ADP)–rilascio indotto di Ca2+ nelle piastrine isate rispetto ad altri antagonisti P2Y12R.Questo effetto aggiuntivo di ticagrelor oltre l'antagonismo P2Y12R è in parte come conseguenza del fatto che ticagrelor inibisce il trasportatore equilibrativo nucleosidico 1 (ENT1) sulle piastrine, portando all'accumulo di adenosina extracellulare e all'attivazione dei recettori A2A dell'adenosina accoppiati a Gs[1].Le cellule B16-F10 mostrano una ridotta interazione con le piastrine di topi trattati con ticagrelor rispetto ai topi trattati con soluzione salina[2].

Nei modelli di metastasi endovenosa e intrasplenica del melanoma B16-F10, i topi trattati con una dose clinica di ticagrelor (10 mg/kg) mostrano marcate riduzioni delle metastasi polmonari (84%) ed epatiche (86%).Inoltre, il trattamento con ticagrelor migliora la sopravvivenza rispetto agli animali trattati con soluzione salina.Un effetto simile è stato osservato in un modello di carcinoma mammario 4T1, con riduzioni delle metastasi polmonari (55%) e del midollo osseo (87%) dopo il trattamento con ticagrelor[2].La singola somministrazione orale di ticagrelor (1-10 mg/kg) provoca un effetto inibitorio dose-correlato sull'aggregazione piastrinica.Ticagrelor, alla dose più alta (10 mg/kg) inibisce significativamente l'aggregazione piastrinica a 1 ora dopo la somministrazione e il picco di inibizione si osserva a 4 ore dopo la somministrazione.

Conservazione

4°C, proteggere dalla luce, conservato sotto azoto

*In solvente : -80°C, 6 mesi;-20°C, 1 mese (proteggere dalla luce, conservare sotto azoto)

Struttura chimica