Sfondo

Ticagrelor è un nuovo antagonista del recettore P2Y12 [1].

È stato riportato che ticagrelor inibisce gli effetti protrombotici dell'ADP sulle piastrine contro il recettore P2Y12. Ticagrelor ha dimostrato la completa inibizione dell'aggregazione piastrinica ex vivo. Inoltre Ticagrelor ha suggerito un'inibizione dose-dipendente dell'aggregazione piastrinica nell'uomo. Oltre a questi, Ticagrelor si è dimostrato anche un antagonista che si lega attivamente, in modo reversibile, per via orale. A differenza di altri inibitori, Ticagrelor ha anche dimostrato di inibire il recettore P2Y12 senza trasformazione metabolica. Oltre a ciò, Ticagrelor è il primo agente antipiastrinico tienopiridinico ed è metabolizzato principalmente da CYP3A4 e CYP2C19 [1] [2].

Riferimenti:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Valutazione in vitro delle potenziali interazioni farmacologiche con ticagrelor: fenotipizzazione della reazione del citocromo P450, inibizione, induzione e cinetica differenziale. Smaltimento metab. dei farmaci 2011 aprile;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposizione e metabolismo di ticagrelor, un nuovo antagonista del recettore P2Y12, in topi, ratti e marmoset. Smaltimento metab. dei farmaci Settembre 2011;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13 giugno.

Descrizione

Ticagrelor (AZD6140) è un antagonista reversibile orale del recettore P2Y12 per il trattamento dell'aggregazione piastrinica.

In vitro

Ticagrelor promuove una maggiore inibizione dell'adenosina 5'-difosfato (ADP)–ha indotto il rilascio di Ca2+ nelle piastrine espulse rispetto ad altri antagonisti P2Y12R. Questo ulteriore effetto di ticagrelor oltre l'antagonismo P2Y12R è in parte una conseguenza del fatto che ticagrelor inibisce il trasportatore nucleosidico equilibrativo 1 (ENT1) sulle piastrine, portando all'accumulo di adenosina extracellulare e all'attivazione dei recettori dell'adenosina A2A accoppiati a Gs[1]. Le cellule B16-F10 mostrano una ridotta interazione con le piastrine dei topi trattati con ticagrelor rispetto ai topi trattati con soluzione salina[2].

Nei modelli di metastasi endovenosa e intrasplenica di melanoma B16-F10, i topi trattati con una dose clinica di ticagrelor (10 mg/kg) hanno mostrato marcate riduzioni delle metastasi polmonari (84%) ed epatiche (86%). Inoltre, il trattamento con ticagrelor migliora la sopravvivenza rispetto agli animali trattati con soluzione salina. Un effetto simile è stato osservato in un modello di cancro al seno 4T1, con riduzioni delle metastasi al polmone (55%) e al midollo osseo (87%) dopo il trattamento con ticagrelor[2]. Una singola somministrazione orale di ticagrelor (1-10 mg/kg) provoca un effetto inibitorio dose-dipendente sull’aggregazione piastrinica. Ticagrelor, alla dose più alta (10 mg/kg) inibisce significativamente l’aggregazione piastrinica 1 ora dopo la somministrazione e il picco di inibizione si osserva 4 ore dopo la somministrazione.

Magazzinaggio

4°C, proteggere dalla luce, conservato sotto azoto

*In solvente: -80°C, 6 mesi; -20°C, 1 mese (proteggere dalla luce, conservato sotto azoto)

Struttura chimica