GNome energetico:venetoclax (ven ET oh klax)
Marchio: Venclexta, pacchetto iniziale Venclexta

Venetoclax è usato per trattare la leucemia linfocitica cronica o la leucemia linfocitica a piccole cellule negli adulti. Venetoclax è usato da solo o in combinazione con altri medicinali antitumorali per trattare queste condizioni.

Venetoclax è usato in combinazione con azacitidina, decitabina o citarabina per trattare la leucemia mieloide acuta. Questa combinazione è destinata all'uso negli adulti di età pari o superiore a 75 anni o che non possono utilizzare la chemioterapia standard a causa di altre condizioni mediche.

Venetoclax viene talvolta somministrato dopo che altri trattamenti hanno fallito.

Venetoclax può essere utilizzato anche per scopi non elencati in questa guida ai farmaci.

Descrizione

Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) è un inibitore Bcl-2 altamente potente, selettivo e biodisponibile per via orale con un Ki inferiore a 0,01 nM. Venetoclax induce l'autofagia.

In vitro

Venetoclax (ABT-199) uccide potentemente le cellule FL5.12-BCL-2 (EC50=4 nM), Venetoclax (ABT-199) mostra un'attività molto più debole contro le cellule FL5.12-BCL-XL (EC50=261 nM). ABT-199 mostra anche selettività nei test cellulari a due ibridi sui mammiferi, dove distrugge i complessi BCL-2-BIM (EC50=3 nM) ma è molto meno efficace contro BCL-XL-BCL-XS (EC50=2,2μM) o complessi MCL-1-NOXA.

Dopo una singola dose orale di 12,5 mg per kg di peso corporeo in xenotrapianti derivati ​​da cellule RS4;11 (ALL), Venetoclax (ABT-199) provoca un'inibizione massima della crescita tumorale (TGImax) del 47% (P<0,001) e della crescita tumorale. ritardo (TGD) del 26% (P<0,05)[1].

Il trattamento di tumori stabilizzati xenotrapiantati (un modello di xenotrapianto nel topo della linea cellulare T-ALL LOUCY) con Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg per 4 giorni determina una significativa riduzione del carico leucemico.