Sfondo

La talidomide è stata introdotta come farmaco sedativo, agente immunomodulatore ed è anche studiata per il trattamento dei sintomi di molti tumori. La talidomide inibisce un'ubiquitina ligasi E3,che è un complesso CRBN-DDB1-Cul4A.

Descrizione

La talidomide viene inizialmente promossa come sedativo, inibisce cereblon (CRBN), una parte del complesso cullin-4 E3 ubiquitina ligasi CUL4-RBX1-DDB1, con una Kd di∼250 nM e ha proprietà antitumorali immunomodulanti, antinfiammatorie e antiangiogeniche.

In vitro

La talidomide è inizialmente promossa come sedativo, ha proprietà immunomodulanti, antinfiammatorie e antiangiogeniche contro il cancro e prende di mira il cereblon (CRBN), una parte del complesso cullin-4 E3 ubiquitina ligasi CUL4-RBX1-DDB1, con una Kd di∼250 nM[1]. Talidomide (50μg/mL) potenzia l'attività antitumorale di icotinib contro la proliferazione delle cellule PC9 e A549 e questo effetto è correlato all'apoptosi e alla migrazione cellulare. Inoltre, talidomide e icotinib inibiscono le vie EGFR e VEGF-R2 nelle cellule PC9[3].

La talidomide (100 mg/kg, po) inibisce la deposizione di collagene, riduce il livello di espressione dell'mRNA diα-SMA e collagene I e riduce significativamente le citochine proinfiammatorie nei topi RILF. La talidomide allevia il RILF attraverso la soppressione dei ROS e la down-regulation del TGF-β/Percorso Smad dipendente dallo stato Nrf2[2]. La talidomide (200 mg/kg, po) combinata con icotinib mostra effetti antitumorali sinergici nei topi nudi portatori di cellule PC9, sopprimendo la crescita del tumore e promuovendone la morte[3].