Sfondo

La talidomide è stata introdotta come farmaco sedativo, agente immunomodulatore ed è anche studiata per il trattamento dei sintomi di molti tumori. La talidomide inibisce un'ubiquitina ligasi E3，che è un complesso CRBN-DDB1-Cul4A.

Descrizione

La talidomide è inizialmente promossa come sedativo, inibisce il cereblon (CRBN), una parte del complesso dell'ubiquitina ligasi cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, con un Kd di∼250 nM e ha proprietà antitumorali immunomodulatorie, antinfiammatorie e anti-angiogeniche.

In vitro

La talidomide è inizialmente promossa come sedativo, ha proprietà antitumorali immunomodulatorie, antinfiammatorie e anti-angiogeniche e prende di mira il cereblon (CRBN), una parte del complesso ubiquitina ligasi cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, con un Kd di∼250 nm[1].Talidomide (50μg/mL) potenzia l'attività antitumorale di icotinib contro la proliferazione delle cellule PC9 e A549 e questo effetto è correlato all'apoptosi e alla migrazione cellulare.Inoltre, talidomide e icotinib inibiscono le vie EGFR e VEGF-R2 nelle cellule PC9[3].

Talidomide (100 mg/kg, po) inibisce la deposizione di collagene, down-regola il livello di espressione dell'mRNA diα-SMA e collagene I, e riduce significativamente le citochine pro-infiammatorie nei topi RILF.Talidomide allevia il RILF attraverso la soppressione dei ROS e la down-regulation del TGF-β/Percorso Smad dipendente dallo stato Nrf2[2].Talidomide (200 mg/kg, PO) in combinazione con icotinib mostra effetti antitumorali sinergici in topi nudi portatori di cellule PC9, sopprimendo la crescita del tumore e promuovendo la morte del tumore[3].