Sfondo

Rivaroxaban, 5-cloro-N-[[(5S)-2-osso-3-[4-(3-ossomorfolin-4-il)fenil]-1,3-ossazolidin-5-il]metil]tiofene-2 -carbossamide, è un potente inibitore a piccole molecole del fattore Xa, che è un fattore di coagulazione in un punto critico della via di coagulazione del sangue con conseguente generazione di trombina e formazione di coaguli.Rivaroxaban si lega al Tyr288 nella tasca S1 del fattore Xa attraverso l'interazione di Tyr288 e il sostituente cloro della frazione clorotiofene.L'inibizione è reversibile (koff = 5x10-3s-1), rapida (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) e in modo concentrazione-dipendente (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroxaban è attualmente allo studio per il trattamento del TEV, la prevenzione degli eventi cardiovascolari nei pazienti con sindrome coronarica acuta, la prevenzione dell'ictus nei pazienti con fibrillazione atriale.

Riferimento

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck e Volker Laux.Rivaroxaban: un nuovo inibitore orale del fattore Xa.Trombo arteriosclero Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Descrizione

Rivaroxaban (BAY 59-7939) è molto potente，inibitore selettivo e diretto del fattore Xa (FXa), ottenendo un forte aumento della potenza anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) è un inibitore orale diretto del fattore Xa (FXa) in sviluppo per la prevenzione e il trattamento della trombosi arteriosa e venosa.Rivaroxaban inibisce in modo competitivo l'FXa umano (Ki 0,4 nM) con una selettività >10.000 volte maggiore rispetto ad altre serina proteasi;inibisce anche l'attività della protrombinasi (IC50 2,1 nM).Rivaroxaban inibisce l'FXa endogeno in modo più potente nel plasma umano e di coniglio (IC50 21 nM) rispetto al plasma di ratto (IC50 290 nM).Dimostra effetti anticoagulanti nel plasma umano, raddoppiando il tempo di protrombina (PT) e attiva il tempo di tromboplastina parziale a 0,23 e 0,69μM, rispettivamente.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) è un inibitore FXa diretto potente e selettivo con eccellente attività in vivo e buona biodisponibilità orale.Rivaroxaban (BAY 59-7939), somministrato per via endovenosa in bolo prima dell'induzione del trombo, riduce la formazione di trombi (ED50 0,1 mg/kg), inibisce FXa e prolunga il PT in modo dose dipendente.PT e FXa sono leggermente interessati all'ED50 (rispettivamente aumento di 1,8 volte e inibizione del 32%).A 0,3 mg/kg (dose che porta a un'inibizione quasi completa della formazione di trombi), il rivaroxaban prolunga moderatamente il PT (3,2±0,5 volte) e inibisce l'attività FXa (65±3%).

Conservazione

Struttura chimica