Sfondo

Rivaroxaban, 5-cloro-N-[[(5S)-2-osso-3-[4-(3-ossomorfolin-4-il)fenil]-1,3-ossazolidin-5-il]metil]tiofene-2 -carbossamide, è un potente inibitore di piccole molecole del fattore Xa, un fattore della coagulazione situato in un punto critico della via della coagulazione del sangue, che porta alla generazione di trombina e alla formazione di coagulo. Rivaroxaban si lega al Tyr288 nella tasca S1 del fattore Xa attraverso l'interazione del Tyr288 e del sostituente del cloro della porzione clorotiofene. L'inibizione è reversibile (koff = 5x10-3s-1), rapida (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) e dipendente dalla concentrazione (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroxaban è attualmente in studio per il trattamento del TEV, la prevenzione di eventi cardiovascolari in pazienti con sindrome coronarica acuta, la prevenzione dell'ictus in pazienti con fibrillazione atriale.

Riferimento

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck e Volker Laux. Rivaroxaban: un nuovo inibitore orale del fattore Xa. Trombo Arteriosclero Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Descrizione

Rivaroxaban (BAY 59-7939) è molto potente,inibitore selettivo e diretto del Fattore Xa (FXa), ottenendo un forte aumento della potenza anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) è un inibitore orale diretto del fattore Xa (FXa) in fase di sviluppo per la prevenzione e il trattamento della trombosi arteriosa e venosa. Rivaroxaban inibisce competitivamente il FXa umano (Ki 0,4 nM) con una selettività > 10.000 volte maggiore rispetto ad altre serina proteasi; inibisce anche l'attività della protrombinasi (IC50 2,1 nM). Rivaroxaban inibisce il FXa endogeno in modo più potente nel plasma umano e di coniglio (IC50 21 nM) rispetto al plasma di ratto (IC50 290 nM). Dimostra effetti anticoagulanti nel plasma umano, raddoppiando il tempo di protrombina (PT) e attiva il tempo di tromboplastina parziale a 0,23 e 0,69μM, rispettivamente.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) è un inibitore diretto, potente e selettivo di FXa con eccellente attività in vivo e buona biodisponibilità orale. Rivaroxaban (BAY 59-7939), somministrato in bolo ev prima dell'induzione di trombi, riduce la formazione di trombi (ED50 0,1 mg/kg), inibisce FXa e prolunga il PT in modo dose-dipendente. PT e FXa sono leggermente influenzati all'ED50 (rispettivamente aumento di 1,8 volte e inibizione del 32%). Alla dose di 0,3 mg/kg (dose che porta all'inibizione quasi completa della formazione di trombi), rivaroxaban prolunga moderatamente il PT (3,2±0,5 volte) e inibisce l'attività di FXa (65±3%).

Magazzinaggio

Struttura chimica