Nirmatrelvir è un inibitore della proteasi principale della SARS-CoV-2 (Mpro), nota anche come proteasi 3C-like (3CLpro) o proteasi nsp5. L’inibizione di SARS-CoV-2 Mpro lo rende incapace di elaborare i precursori delle poliproteine, impedendo la replicazione virale.

Nirmatrelvir ha inibito l’attività del SARS-CoV-2 Mpro ricombinante in un test biochimico a concentrazioni ottenibili in vivo. È stato scoperto che nirmatrelvir si lega direttamente al sito attivo Mpro di SARS-CoV-2 mediante cristallografia a raggi X.

Ritonavir è un inibitore della proteasi dell’HIV-1 ma non è attivo contro SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir inibisce il metabolismo del nirmatrelvir mediato dal CYP3A, determinando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di nirmatrelvir.

Questo farmaco è raccomandato. È stata concessa un'autorizzazione all'uso di emergenza dalla FDA per il trattamento della malattia da coronavirus da lieve a moderata (COVID-19) negli adulti e nei pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 12 anni con peso di almeno 40 chilogrammi o circa 88 libbre) con risultati positivi ai test diretti per SARS-CoV-2 e che sono ad alto rischio di progressione verso una forma grave di COVID-19, compreso il ricovero in ospedale o la morte. Nirmatrelvir/ritonavir deve essere iniziato il prima possibile dopo la diagnosi di COVID-19 ed entro cinque giorni dall’insorgenza dei sintomi.

Le raccomandazioni si basano su EPIC-HR, uno studio di controllo clinico randomizzato di Fase 2/3 che valuta l'efficacia di nirmaltrelivir/ritonavir rispetto al placebo nella riduzione dell'ospedalizzazione e/o della morte fino al giorno 28. L'uso di nirmaltrelivir/ritonavir entro 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi in gli individui a rischio di progressione verso una malattia grave hanno ridotto dell’88% il rischio relativo di ospedalizzazione o morte nell’arco di 28 giorni.