Sugammadex sodioè un nuovo antagonista dei miorilassanti selettivi non depolarizzanti (miorilassanti), che è stato segnalato per la prima volta nell'uomo nel 2005 e da allora è stato utilizzato clinicamente in Europa, Stati Uniti e Giappone.Rispetto ai tradizionali farmaci anticolinesterasici, può antagonizzare il blocco nervoso profondo senza influenzare il livello di acetilcolina idrolizzata nelle sinapsi colinergiche, evitando gli effetti negativi dell'eccitazione dei recettori M e N e migliorando notevolmente la qualità del risveglio post-anestesia.Quella che segue è una rassegna della recente applicazione clinica degli zuccheri di sodio nel periodo di veglia dell'anestesia.
1. Panoramica
Sugammadex Sodium è un derivato della γ-ciclodestrina modificato che inverte specificamente l'effetto di blocco neuromuscolare degli agenti bloccanti neuromuscolari steroidei, in particolare il rocuronio bromuro.Sugammadex Sodium chela i bloccanti neuromuscolari liberi dopo l'iniezione e inattiva i bloccanti neuromuscolari formando un composto solubile in acqua stabile attraverso un legame stretto 1:1.Con tale legame si forma un gradiente di concentrazione che facilita il ritorno del bloccante neuromuscolare dalla giunzione neuromuscolare al plasma, invertendo così l'effetto di blocco neuromuscolare che produce, rilasciando recettori nicotinici simili all'acetilcolina e ripristinando la trasmissione eccitatoria neuromuscolare.
Tra i bloccanti neuromuscolari steroidei, Sugammadex Sodium ha l'affinità più forte per il bromuro di pecuronio, seguito dal rocuronio, poi dal vecuronio e dal pancuronio.Vale la pena notare che per garantire un'inversione più rapida ed efficace degli effetti di blocco neuromuscolare, una quantità eccessiva diSugammadex sodiodovrebbe essere usato rispetto ai miorilassanti in circolazione.Inoltre, Sugammadex Sodium è un antagonista specifico degli agenti bloccanti neuromuscolari steroidei e non è in grado di legare i miorilassanti non depolarizzanti benzilisochinolinici né i miorilassanti depolarizzanti e, pertanto, non può invertire gli effetti di blocco neuromuscolare di questi farmaci.
2. Efficacia di sugammadex sodico
In generale, la dose di antagonisti muscarinici durante il risveglio anestetico dipende dal grado di blocco neuromuscolare.Pertanto, l'uso di un monitor myoson facilita l'applicazione razionale degli antagonisti del blocco neuromuscolare.Il monitor del miorilassamento eroga la stimolazione elettrica erogata ai nervi periferici, provocando una risposta motoria (contrazioni) nel muscolo corrispondente.La forza muscolare diminuisce o scompare dopo l'uso di miorilassanti.Di conseguenza, il grado di blocco neuromuscolare può essere classificato come: blocco molto profondo [nessuna contrazione dopo quattro treni di quattro (TOF) o stimolazione tonica], blocco profondo (nessuna contrazione dopo TOF e almeno una contrazione dopo la stimolazione tonica stimolazione) e blocco moderato (almeno una contrazione dopo TOF).
Sulla base delle definizioni di cui sopra, la dose raccomandata di zuccheri di sodio per invertire il blocco moderato è di 2 mg/kg e il rapporto TOF può raggiungere 0,9 dopo circa 2 minuti;la dose raccomandata per invertire il blocco profondo è di 4 mg/kg e il rapporto TOF può raggiungere 0,9 dopo 1,6-3,3 min.Per l'induzione rapida dell'anestesia, il bromuro di rocuronio ad alte dosi (1,2 mg/kg) non è raccomandato per l'inversione di routine del blocco molto profondo.Tuttavia, in caso di ritorno di emergenza alla ventilazione naturale, inversione con 16 mg/kg diSugammadex sodioè raccomandato.
3. Applicazione di Sugammadex Sodium in pazienti speciali
3.1.Nei pazienti pediatrici
I dati degli studi clinici di fase II suggeriscono che Sugammadex Sodium è efficace e sicuro nella popolazione pediatrica (compresi neonati, lattanti, bambini e adolescenti) quanto lo è nella popolazione adulta.Una meta-analisi basata su 10 studi (575 casi) e uno studio di coorte retrospettivo pubblicato di recente (968 casi) ha anche confermato che il tempo (mediana) per il recupero del rapporto tra il 4° tic mioclonico e il 1° mioclonico è pari a 0,9 nei soggetti somministrato rocuronio bromuro 0,6 mg/kg e Sugammadex sodio 2 mg/kg alla presentazione T2 era solo 0,6 min nei neonati (0,6 min) rispetto ai bambini (1,2 min) e adulti (1,2 min).1,2 min e metà di quello degli adulti (1,2 min).Inoltre, uno studio ha rilevato che Sugammadex Sodium ha ridotto l'incidenza della bradicardia rispetto alla neostigmina in combinazione con l'atropina.La differenza nell'incidenza di altri eventi avversi come broncospasmo o nausea e vomito postoperatori non era statisticamente significativa.È stato inoltre dimostrato che l'uso di Sugammadex Sodium riduce l'incidenza di agitazione postoperatoria nei pazienti pediatrici, che può essere utile nella gestione del periodo di recupero.Inoltre, Tadokoro et al.ha dimostrato in uno studio caso-controllo che non vi era alcuna correlazione tra le reazioni allergiche perioperatorie all'anestesia generale pediatrica e l'uso di sodio sugammadex.Pertanto, l'applicazione di Sugammadex Sodium è sicura nei pazienti pediatrici durante il periodo di risveglio dell'anestesia.
3.2.Applicazione nei pazienti anziani
In generale, i pazienti più anziani sono più suscettibili agli effetti del blocco neuromuscolare residuo rispetto ai pazienti più giovani e il recupero spontaneo dal blocco neuromuscolare è più lento.In uno studio clinico multicentrico di fase III sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Sugammadex Sodium nei pazienti anziani, hanno scoperto che Sugammadex Sodium ha invertito il rocuronio per produrre un leggero aumento della durata del blocco neuromuscolare rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni (tempi medi rispettivamente di 2,9 min e 2,3 min).Tuttavia, diversi studi hanno riportato che sugammadex è ben tollerato dai pazienti anziani e che non si verifica alcuna intossicazione da re-arrow.Pertanto, si ritiene che Sugammadex Sodium possa essere utilizzato in sicurezza nei pazienti anziani durante la fase di risveglio dell'anestesia.
3.3.Utilizzare nelle donne in gravidanza
Esistono poche indicazioni cliniche sull'uso di Sugammadex Sodium nelle donne in gravidanza, fertili e in allattamento.Tuttavia, gli studi sugli animali non hanno riscontrato alcun effetto sui livelli di progesterone durante la gravidanza e nessun natimortalità o aborti in tutti i ratti, il che guiderebbe l'uso clinico di Sugammadex Sodium durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre.Ci sono stati anche numerosi casi di uso materno di zuccheri di sodio in anestesia generale per tagli cesarei e non sono state riportate complicanze materne o fetali.Sebbene alcuni studi abbiano riportato un trasferimento transplacentare relativamente piccolo di zuccheri di sodio, mancano ancora dati affidabili.In particolare, le donne in gravidanza con ipertensione gestazionale sono spesso trattate con solfato di magnesio.L'inibizione del rilascio di acetilcolina attraverso gli ioni di magnesio interferisce con la trasduzione delle informazioni della giunzione neuromuscolare, rilassa il muscolo scheletrico e allevia lo spasmo muscolare.Pertanto, il solfato di magnesio può aumentare l'effetto di blocco neuromuscolare dei miorilassanti.
3.4.Applicazione in pazienti con insufficienza renale
I complessi Sugammadex Sodium e sucralosio-rocuronio bromuro vengono escreti dai reni come prototipi, in modo che il metabolismo del Sugammadex Sodium legato e non legato sia prolungato nei pazienti con insufficienza renale.Tuttavia, i dati clinici lo suggerisconoSugammadex sodiopuò essere utilizzato in sicurezza in pazienti con malattia renale allo stadio terminale e non ci sono segnalazioni di blocco neuromuscolare ritardato dopo Sugammadex Sodium in tali pazienti, ma questi dati sono limitati a 48 ore dopo la somministrazione di Sugammadex Sodium.Inoltre, il complesso sodio sugammadex-rocuronio bromuro può essere eliminato mediante emodialisi con membrane di filtrazione ad alto flusso.È importante notare che la durata dell'inversione del rocuronio con sugammadex sodico può essere prolungata nei pazienti con malattia renale.Pertanto l'uso del monitoraggio neuromuscolare è essenziale.
4. Conclusione
Sugammadex Sodium inverte rapidamente il blocco neuromuscolare causato da miorilassanti aminosteroidei moderati e profondi e riduce significativamente l'incidenza del blocco neuromuscolare residuo rispetto agli inibitori convenzionali dell'acetilcolinesterasi.Sodio sugammadex accelera anche significativamente il tempo di estubazione durante il periodo di risveglio, riduce il numero di giorni di ricovero, accelera il recupero dei pazienti, riduce i costi di ricovero e fa risparmiare risorse mediche.Tuttavia, occasionalmente sono state riportate reazioni allergiche e aritmie cardiache durante l'uso di Sugammadex Sodium, quindi è ancora necessario prestare attenzione durante l'uso di Sugammadex Sodium e osservare i cambiamenti dei segni vitali, delle condizioni della pelle e dell'ECG dei pazienti.Si raccomanda di monitorare la contrazione muscolare scheletrica con un monitor di rilassamento muscolare per determinare oggettivamente la profondità del blocco neuromuscolare e utilizzare una dose ragionevole disugammadex di sodioper migliorare ulteriormente la qualità del periodo di risveglio.
Tempo di pubblicazione: 27 settembre 2021