Sugammadex sodicoè un nuovo antagonista dei miorilassanti selettivi non depolarizzanti (miorilassanti), segnalato per la prima volta nell'uomo nel 2005 e da allora utilizzato clinicamente in Europa, Stati Uniti e Giappone. Rispetto ai tradizionali farmaci anticolinesterasici, può antagonizzare il blocco nervoso profondo senza influenzare il livello di acetilcolina idrolizzata nelle sinapsi colinergiche, evitando gli effetti avversi dell'eccitazione dei recettori M e N e migliorando notevolmente la qualità del risveglio post-anestesia. Quella che segue è una revisione della recente applicazione clinica degli zuccheri sodici nel periodo di veglia dell'anestesia.
1. Panoramica
Sugammadex Sodium è un derivato modificato della γ-ciclodestrina che inverte specificamente l’effetto di blocco neuromuscolare degli agenti bloccanti neuromuscolari steroidei, in particolare del rocuronio bromuro. Sugammadex Sodium chela i bloccanti neuromuscolari liberi dopo l'iniezione e inattiva i bloccanti neuromuscolari formando un composto idrosolubile stabile attraverso un legame stretto 1:1. Mediante tale legame si forma un gradiente di concentrazione che facilita il ritorno del bloccante neuromuscolare dalla giunzione neuromuscolare al plasma, invertendo così l'effetto di blocco neuromuscolare che produce, rilasciando i recettori nicotinici simili all'acetilcolina e ripristinando la trasmissione eccitatoria neuromuscolare.
Tra i bloccanti neuromuscolari steroidei, Sugammadex Sodium ha la più forte affinità per il bromuro di pecuronio, seguito da rocuronio, quindi vecuronio e pancuronio. Vale la pena notare che per garantire un'inversione più rapida ed efficace degli effetti del blocco neuromuscolare, è necessaria una quantità eccessiva diSugammadex sodicova utilizzato relativamente ai miorilassanti in circolo. Inoltre, Sugammadex Sodium è un antagonista specifico degli agenti bloccanti neuromuscolari steroidei e non è in grado di legare i miorilassanti non depolarizzanti della benzilisochinolina così come i miorilassanti depolarizzanti e, pertanto, non può invertire gli effetti di blocco neuromuscolare di questi farmaci.
2. Efficacia del sugammadex sodico
In generale, la dose degli antagonisti muscarinici durante il risveglio anestetico dipende dal grado di blocco neuromuscolare. Pertanto, l’uso di un monitor myoson facilita l’applicazione razionale degli antagonisti del blocco neuromuscolare. Il monitor del miorilassamento eroga la stimolazione elettrica erogata ai nervi periferici, provocando una risposta motoria (spasmi) nel muscolo corrispondente. La forza muscolare diminuisce o scompare dopo l'uso di miorilassanti. Di conseguenza, il grado di blocco neuromuscolare può essere classificato come: blocco molto profondo [nessuna contrazione dopo la stimolazione tonica o quattro treni di quattro], blocco profondo (nessuna contrazione dopo la TOF e almeno una contrazione dopo la stimolazione tonica). stimolazione) e blocco moderato (almeno una contrazione dopo TOF).
Sulla base delle definizioni di cui sopra, la dose raccomandata di zuccheri sodici per invertire il blocco moderato è di 2 mg/kg e il rapporto TOF può raggiungere 0,9 dopo circa 2 minuti; la dose raccomandata per invertire il blocco profondo è 4 mg/kg e il rapporto TOF può raggiungere 0,9 dopo 1,6-3,3 minuti. Per l’induzione rapida dell’anestesia, dosi elevate di rocuronio bromuro (1,2 mg/kg) non sono raccomandate per l’antagonismo di routine di un blocco molto profondo. Tuttavia, in caso di ritorno d'emergenza alla ventilazione naturale, inversione con 16 mg/kg diSugammadex sodicoè raccomandato.
3. Applicazione di Sugammadex Sodium in pazienti speciali
3.1. Nei pazienti pediatrici
I dati degli studi clinici di fase II suggeriscono che Sugammadex Sodium è altrettanto efficace e sicuro nella popolazione pediatrica (inclusi neonati, lattanti, bambini e adolescenti) quanto lo è nella popolazione adulta. Una meta-analisi basata su 10 studi (575 casi) e uno studio di coorte retrospettivo recentemente pubblicato (968 casi) hanno inoltre confermato che il tempo (mediano) per il recupero del rapporto tra la 4a contrazione mioclonica e la 1a contrazione mioclonica è pari a 0,9 nei soggetti somministrato rocuronio bromuro 0,6 mg/kg e Sugammadex Sodico 2 mg/kg alla presentazione T2 è stata di soli 0,6 minuti nei neonati (0,6 min) rispetto ai bambini (1,2 min) e agli adulti (1,2 min). 1,2 min e la metà di quella degli adulti (1,2 min). Inoltre, uno studio ha rilevato che Sugammadex Sodium ha ridotto l'incidenza di bradicardia rispetto alla neostigmina combinata con atropina. La differenza nell'incidenza di altri eventi avversi come broncospasmo o nausea e vomito postoperatori non era statisticamente significativa. È stato inoltre dimostrato che l'uso di Sugammadex Sodium riduce l'incidenza dell'agitazione postoperatoria nei pazienti pediatrici, il che può essere utile nella gestione del periodo di recupero. Inoltre, Tadokoro et al. hanno dimostrato in uno studio caso-controllo che non vi era alcuna correlazione tra le reazioni allergiche perioperatorie all’anestesia generale pediatrica e l’uso di sugammadex sodico. Pertanto, l'applicazione di Sugammadex Sodium è sicura nei pazienti pediatrici durante il periodo di risveglio dell'anestesia.
3.2. Applicazione nei pazienti anziani
In generale, i pazienti più anziani sono più suscettibili agli effetti del blocco neuromuscolare residuo rispetto ai pazienti più giovani e il recupero spontaneo dal blocco neuromuscolare è più lento. In uno studio clinico multicentrico di fase III sulla sicurezza, efficacia e farmacocinetica di Sugammadex Sodium in pazienti anziani, hanno scoperto che Sugammadex Sodium ha invertito il rocuronio per produrre un leggero aumento della durata del blocco neuromuscolare rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni (tempi medi rispettivamente di 2,9 minuti e 2,3 minuti). Tuttavia, diversi studi hanno riportato che sugammadex è ben tollerato dai pazienti anziani e che non si verifica alcuna intossicazione da ri-freccia. Pertanto, si ritiene che Sugammadex Sodium possa essere utilizzato con sicurezza nei pazienti anziani durante la fase di risveglio dell'anestesia.
3.3. Uso nelle donne in gravidanza
Esistono poche indicazioni cliniche sull'uso di Sugammadex Sodium nelle donne in gravidanza, fertili e in allattamento. Tuttavia, gli studi sugli animali non hanno riscontrato alcun effetto sui livelli di progesterone durante la gravidanza e nessun feto morto o aborto in tutti i ratti, il che guiderebbe l'uso clinico di Sugammadex Sodium durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre. Si sono verificati anche numerosi casi di uso materno di zuccheri sodici in anestesia generale per tagli cesarei e non sono state segnalate complicazioni materne o fetali. Sebbene alcuni studi abbiano riportato un trasferimento transplacentare relativamente piccolo di zuccheri di sodio, mancano ancora dati affidabili. In particolare, le donne incinte con ipertensione gestazionale sono spesso trattate con solfato di magnesio. L'inibizione del rilascio di acetilcolina attraverso gli ioni magnesio interferisce con la trasduzione delle informazioni della giunzione neuromuscolare, rilassa il muscolo scheletrico e allevia lo spasmo muscolare. Pertanto, il solfato di magnesio può potenziare l’effetto di blocco neuromuscolare dei miorilassanti.
3.4. Applicazione in pazienti con insufficienza renale
I complessi Sugammadex Sodium e sucralosio-rocuronio bromuro sono escreti dai reni come prototipi, in modo che il metabolismo del Sugammadex Sodium legato e non legato sia prolungato nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, i dati clinici lo suggerisconoSugammadex sodicopuò essere utilizzato in sicurezza in pazienti con malattia renale allo stadio terminale e non ci sono segnalazioni di blocco neuromuscolare ritardato dopo Sugammadex Sodium in tali pazienti, ma questi dati sono limitati a 48 ore dopo la somministrazione di Sugammadex Sodium. Inoltre, il complesso sodio sugammadex-rocuronio bromuro può essere eliminato mediante emodialisi con membrane di filtrazione ad alto flusso. È importante notare che la durata dell’inversione del rocuronio con sugammadex sodico può essere prolungata nei pazienti con malattia renale. Pertanto l’uso del monitoraggio neuromuscolare è essenziale.
4. Conclusione
Sugammadex Sodium inverte rapidamente il blocco neuromuscolare causato da miorilassanti aminosteroidi moderati e profondi e riduce significativamente l'incidenza del blocco neuromuscolare residuo rispetto agli inibitori convenzionali dell'acetilcolinesterasi. Il sugammadex di sodio accelera inoltre significativamente i tempi di estubazione durante il periodo di risveglio, accorcia il numero di giorni di ricovero, accelera il recupero dei pazienti, riduce i costi di ospedalizzazione e risparmia risorse mediche. Tuttavia, durante l'uso di Sugammadex Sodium sono state segnalate occasionalmente reazioni allergiche e aritmie cardiache, quindi è comunque necessario essere vigili durante l'uso di Sugammadex Sodium e osservare i cambiamenti dei segni vitali, delle condizioni della pelle e dell'ECG dei pazienti. Si raccomanda di monitorare la contrazione del muscolo scheletrico con un monitor di rilassamento muscolare per determinare oggettivamente la profondità del blocco neuromuscolare e utilizzare una dose ragionevole disugammadex sodicoper migliorare ulteriormente la qualità del periodo di risveglio.
Orario di pubblicazione: 27 settembre 2021