Descrizione

L'idroclorotiazide (HCTZ), un farmaco diuretico attivo per via orale della classe dei tiazidici, inibisce la trasformazione del TGF-β/Via di segnalazione Smad. L'idroclorotiazide ha effetti rilassanti vascolari diretti attraverso l'apertura del canale del potassio attivato dal calcio (KCA). L'idroclorotiazide migliora la funzione cardiaca, riduce la fibrosi e ha un effetto antipertensivo.

Sfondo

L'idroclorotiazide è un farmaco diuretico della classe dei tiazidici.

In vitro

L'idroclorotiazide appartiene alla classe dei diuretici tiazidici. Riduce il volume del sangue agendo sui reni per ridurre il riassorbimento di sodio (Na) nel tubulo contorto distale. Il principale sito d'azione nel nefrone appare su un co-trasportatore elettroneutro Na+-Cl competendo per il sito del cloruro sul trasportatore. Compromettendo il trasporto di Na nel tubulo contorto distale, l’idroclorotiazide induce natriuresi e concomitante perdita di acqua. I tiazidici aumentano il riassorbimento del calcio in questo segmento in modo non correlato al trasporto del sodio. Inoltre, si ritiene che l’idroclorotiazide riduca la resistenza vascolare periferica attraverso altri meccanismi.

L'idroclorotiazide (HCTZ; mediante sonda gastrica; 12,5 mg/kg/giorno; 8 settimane) ha migliorato la funzione cardiaca, ridotto la fibrosi interstiziale cardiaca e la frazione volumetrica del collagene, diminuito l'espressione di AT1, TGF-β e Smad2 nei tessuti cardiaci di ratti maschi adulti Sprague Dawley. Inoltre, l’idroclorotiazide riduce i livelli plasmatici di angiotensina II e di aldosterone. Inoltre, l’idroclorotiazide inibisce il TGF-indotto dall’angiotensina II.β1 e Smad2 nei fibroblasti ventricolari di ratto neonato.

Struttura chimica