La rosuvastatina (marchio Crestor, commercializzato da AstraZeneca) è uno dei farmaci statinici più comunemente usati. Come altre statine, la rosuvastatina è prescritta per migliorare i livelli di lipidi nel sangue di una persona e per ridurre il rischio cardiovascolare.

Durante il primo decennio circa in cui la rosuvastatina fu sul mercato, fu ampiamente pubblicizzata come una “statina di terza generazione”, e quindi come più efficace e probabilmente in grado di causare meno effetti avversi rispetto alla maggior parte degli altri farmaci statinici. Con il passare degli anni e l’accumulo di prove provenienti dagli studi clinici, gran parte dell’entusiasmo iniziale per questa specifica statina si è attenuato.

La maggior parte degli esperti ora ritiene che i rischi e i benefici relativi della rosuvastatina siano in gran parte simili a quelli di altre statine. Tuttavia, ci sono alcune circostanze cliniche in cui la rosuvastatina può essere preferita.

Usi della rosuvastatina

Le statine sono state sviluppate per ridurre il colesterolo nel sangue. Questi farmaci si legano in modo competitivo all’enzima epatico chiamato idrossimetilglutaril (HMG) CoA reduttasi. La HMG CoA reduttasi svolge il ruolo limitante nella sintesi del colesterolo da parte del fegato.

Bloccando l’HMG CoA reduttasi, le statine possono ridurre significativamente la produzione di colesterolo LDL (“cattivo”) nel fegato e quindi possono ridurre i livelli di colesterolo LDL nel sangue fino al 60%. Inoltre, le statine abbassano modestamente i livelli di trigliceridi nel sangue (di circa il 20-40%) e producono un piccolo aumento (circa il 5%) dei livelli di colesterolo HDL (“colesterolo buono”) nel sangue.

Con l’eccezione degli inibitori PCSK9 recentemente sviluppati, le statine sono i farmaci più potenti disponibili per ridurre il colesterolo. Inoltre, a differenza delle altre classi di farmaci per abbassare il colesterolo, gli studi clinici hanno dimostrato che le statine possono migliorare significativamente gli esiti a lungo termine delle persone con malattia coronarica (CAD) accertata e delle persone a rischio moderato o alto di sviluppare CAD. .

Le statine riducono inoltre significativamente il rischio di successivi attacchi cardiaci e riducono il rischio di morte per CAD. (In studi randomizzati su larga scala è stato dimostrato che i più recenti inibitori di PCSK9 migliorano i risultati clinici.)

Si ritiene che questa capacità delle statine di migliorare significativamente i risultati clinici derivi, almeno in parte, da alcuni o tutti i loro benefici non ipocolesterolemizzanti. Oltre ad abbassare il colesterolo LDL, le statine hanno anche proprietà antinfiammatorie, effetti anti-coagulazione del sangue e proprietà stabilizzanti la placca. Inoltre, questi farmaci riducono i livelli di proteina C-reattiva, migliorano la funzione vascolare complessiva e riducono il rischio di aritmie cardiache potenzialmente letali.

È molto probabile che i benefici clinici dimostrati dalle statine siano dovuti a una combinazione dei loro effetti ipocolesterolemizzanti e della loro vasta gamma di effetti non colesterolo.

In cosa differisce la rosuvastatina?

La rosuvastatina è una statina più recente, cosiddetta di “terza generazione”. Essenzialmente, è la statina più potente sul mercato.

La sua forza relativa deriva dalle sue caratteristiche chimiche, che gli permettono di legarsi più saldamente all'HMG CoA reduttasi, effettuando così un'inibizione più completa di questo enzima. Molecola per molecola, la rosuvastatina produce una maggiore riduzione del colesterolo LDL rispetto ad altri farmaci statinici. Tuttavia, livelli simili di riduzione del colesterolo possono essere ottenuti utilizzando dosi più elevate della maggior parte delle altre statine.

Quando è necessaria una terapia “intensiva” con statine per abbassare i livelli di colesterolo il più basso possibile, la rosuvastatina è il farmaco di riferimento per molti medici.

Efficacia della rosuvastatina

La rosuvastatina si è guadagnata la reputazione di essere particolarmente efficace tra le statine, principalmente sulla base dei risultati di due studi clinici.

Nel 2008, la pubblicazione dello studio JUPITER ha attirato l’attenzione dei cardiologi di tutto il mondo. In questo studio, oltre 17.000 persone sane che avevano livelli normali di colesterolo LDL nel sangue ma livelli elevati di CRP sono state randomizzate a ricevere 20 mg al giorno di rosuvastatina o placebo.

Durante il follow-up, le persone randomizzate a rosuvastatina non solo avevano livelli di colesterolo LDL e PCR sostanzialmente ridotti, ma avevano anche un numero significativamente inferiore di eventi cardiovascolari (tra cui infarto, ictus, necessità di una procedura di rivascolarizzazione come un intervento di stent o bypass, e la combinazione di ictus da infarto o morte cardiovascolare), nonché una riduzione della mortalità per tutte le cause.

Questo studio è stato notevole non solo perché la rosuvastatina ha migliorato significativamente i risultati clinici in persone apparentemente sane, ma anche perché queste persone non avevano livelli elevati di colesterolo al momento dell’arruolamento.

Nel 2016 è stato pubblicato lo studio HOPE-3. Questo studio ha arruolato oltre 12.000 persone con almeno un fattore di rischio per la malattia vascolare aterosclerotica, ma senza CAD conclamata. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere rosuvastatina o placebo. Alla fine di un anno, le persone che assumevano rosuvastatina hanno avuto una riduzione significativa di un endpoint composito (tra cui infarto o ictus non fatale o morte per malattia cardiovascolare).

In entrambi questi studi, la randomizzazione a rosuvastatina ha migliorato significativamente gli esiti clinici dei soggetti che presentavano uno o più fattori di rischio, ma che non presentavano segni di malattia cardiovascolare attiva.

Va notato che la rosuvastatina è stata scelta per questi studi non perché fosse la più potente delle statine, ma (almeno in gran parte) perché gli studi erano sponsorizzati da AstraZeneca, il produttore della rosuvastatina.

La maggior parte degli esperti nel settore dei lipidi ritiene che i risultati di questi studi sarebbero stati gli stessi se fosse stata utilizzata un'altra statina a un dosaggio sufficiente e, infatti, le attuali raccomandazioni sulla terapia con statine generalmente consentono l'uso di qualsiasi statina purché il il dosaggio è sufficientemente elevato da ottenere all’incirca lo stesso livello di riduzione del colesterolo che si otterrebbe con una dose inferiore di rosuvastatina. (Un'eccezione a questa regola generale si verifica quando è richiesta la "terapia intensiva con statine". Per terapia intensiva con statine si intende rosuvastatina ad alte dosi o atorvastatina ad alte dosi, che è la seconda statina più potente disponibile.)

Ma poiché la rosuvastatina era effettivamente la statina utilizzata in questi due studi clinici cardine, molti medici hanno deciso di non utilizzarla come statina di scelta.

Indicazioni attuali

La terapia con statine è indicata per migliorare i livelli anomali di lipidi nel sangue (in particolare, per ridurre i livelli di colesterolo LDL e/o trigliceridi) e per prevenire le malattie cardiovascolari. Le statine sono raccomandate per le persone con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata, persone con diabete e persone il cui rischio stimato a 10 anni di sviluppare malattie cardiovascolari è superiore al 7,5%-10%.

Sebbene, in generale, le statine siano considerate intercambiabili in termini di efficacia e rischio di causare eventi avversi, potrebbero esserci momenti in cui la rosuvastatina potrebbe essere preferita. Nello specifico, quando la terapia con statine “ad alta intensità” è mirata a ridurre il colesterolo LDL ai livelli più bassi possibili, sono generalmente raccomandate rosuvastatina o atorvastatina ai rispettivi intervalli di dosaggio più elevati.

Prima di prendere

Prima che ti venga prescritto qualsiasi farmaco a base di statine, il medico condurrà una valutazione formale del rischio per stimare il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari e misurerà i livelli di lipidi nel sangue. Se hai già una malattia cardiovascolare o hai un rischio sostanzialmente elevato di svilupparla, il tuo medico probabilmente ti consiglierà una statina.

Altri farmaci statinici comunemente prescritti includono atorvastatina, simvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina e pravastatina.

Crestor, la forma di marca della rosuvastatina negli Stati Uniti, è piuttosto costosa, ma ora sono disponibili forme generiche di rosuvastatina. Se il tuo medico vuole che tu prenda rosuvastatina, chiedi se puoi usare un generico.

Le statine non devono essere utilizzate in persone che sono allergiche alle statine o a uno qualsiasi dei loro ingredienti, che sono in gravidanza o che allattano, che hanno malattie epatiche o insufficienza renale o che bevono quantità eccessive di alcol. Gli studi dimostrano che la rosuvastatina può essere utilizzata con sicurezza nei bambini di età superiore ai 10 anni.

Dosaggio di Rosuvastatina

Quando la rosuvastatina viene utilizzata per ridurre i livelli elevati di colesterolo LDL, solitamente si iniziano a dosaggi più bassi (da 5 a 10 mg al giorno) e si aumenta la dose ogni mese o due, se necessario. Nei soggetti affetti da ipercolesterolemia familiare, i medici solitamente iniziano con dosi leggermente più elevate (da 10 a 20 mg al giorno).

Quando la rosuvastatina viene utilizzata per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari in soggetti a rischio moderatamente elevato, la dose iniziale è solitamente compresa tra 5 e 10 mg al giorno. Nelle persone il cui rischio è considerato elevato (in particolare, il rischio a 10 anni è stimato superiore al 7,5%), spesso viene iniziata una terapia ad alta intensità, con 20-40 mg al giorno.

Se la rosuvastatina viene utilizzata per ridurre il rischio di ulteriori eventi cardiovascolari in una persona con malattia cardiovascolare già accertata, viene solitamente impiegato un trattamento intensivo con una dose compresa tra 20 e 40 mg al giorno.

Nelle persone che assumono ciclosporina o farmaci per l’HIV/AIDS, o nelle persone con funzionalità renale ridotta, la dose di rosuvastatina deve essere aggiustata verso il basso e generalmente non deve superare i 10 mg al giorno.

Le persone di origine asiatica tendono ad essere più sensibili alle statine e più inclini agli effetti collaterali. In genere si raccomanda di iniziare la dose di rosuvastatina con 5 mg al giorno e di aumentarla gradualmente nei pazienti asiatici.

La rosuvastatina viene assunta una volta al giorno e può essere assunta al mattino o alla sera. A differenza di molti altri farmaci statinici, bere modeste quantità di succo di pompelmo ha scarsi effetti sulla rosuvastatina.

Effetti collaterali della rosuvastatina

Negli anni immediatamente successivi allo sviluppo della rosuvastatina, molti esperti hanno ipotizzato che gli effetti collaterali delle statine sarebbero stati meno pronunciati con la rosuvastatina, semplicemente perché si potevano utilizzare dosi più basse per ottenere un’adeguata riduzione del colesterolo. Allo stesso tempo, altri esperti hanno affermato che gli effetti collaterali delle statine sarebbero stati amplificati da questo farmaco, poiché era più potente di altre statine.

Negli anni successivi è diventato evidente che nessuna delle due affermazioni era corretta. Sembra che il tipo e l'entità degli effetti avversi siano generalmente più o meno gli stessi con la rosuvastatina come con altri farmaci statinici.

Le statine, come gruppo, sono meglio tollerate rispetto ad altri farmaci che riducono il colesterolo. In una meta-analisi pubblicata nel 2017 che ha esaminato 22 studi clinici randomizzati, solo il 13,3% delle persone randomizzate a un farmaco con statine ha interrotto il farmaco a causa degli effetti collaterali entro 4 anni, rispetto al 13,9% delle persone randomizzate a placebo.

Tuttavia, ci sono effetti collaterali ben noti causati dalle statine e questi effetti collaterali si applicano generalmente alla rosuvastatina così come a qualsiasi altra statina. I più notevoli di questi effetti collaterali includono:

• Eventi avversi legati ai muscoli. La tossicità muscolare può essere causata dalle statine. I sintomi possono includere mialgia (dolore muscolare), debolezza muscolare, infiammazione muscolare o (in casi rari e gravi) rabdomiolisi. La rabdomiolisi è un’insufficienza renale acuta causata da una grave rottura muscolare. Nella maggior parte dei casi. gli effetti collaterali legati ai muscoli possono essere controllati passando a un'altra statina. La rosuvastatina è tra le statine che sembrano causare relativamente poca tossicità muscolare. Al contrario, lovastatina, simvastatina e atorvastatina sono più inclini a causare problemi muscolari.
• Problemi al fegato. Circa il 3% delle persone che assumono statine avrà un aumento degli enzimi epatici nel sangue. Nella maggior parte di queste persone non si riscontra alcuna evidenza di danno epatico effettivo e il significato di questo piccolo aumento degli enzimi non è chiaro. In pochissime persone è stato segnalato grave danno epatico; non è chiaro, tuttavia, se l’incidenza di gravi danni epatici sia maggiore nelle persone che assumono statine rispetto alla popolazione generale. Non vi è alcuna indicazione che la rosuvastatina produca più o meno problemi al fegato rispetto ad altre statine.
• Compromissione cognitiva. È stata avanzata l’idea che le statine possano causare deterioramento cognitivo, perdita di memoria, depressione, irritabilità, aggressività o altri effetti sul sistema nervoso centrale, ma non è stata chiaramente dimostrata. In un'analisi dei casi clinici inviati alla FDA, i presunti problemi cognitivi associati alle statine sembrano essere più comuni con i farmaci statinici lipofili, tra cui atorvastatina, fluvastatina, lovastatina e simvastatina. Le statine idrofile, inclusa la rosuvastatina, sono state implicate meno frequentemente in questo potenziale evento avverso.
• Diabete. Negli ultimi anni, un piccolo aumento dello sviluppo del diabete è stato associato alla terapia con statine. Una meta-analisi del 2011 di cinque studi clinici suggerisce che si verifica un caso aggiuntivo di diabete ogni 500 persone trattate con statine ad alta intensità. In generale, questo grado di rischio è considerato accettabile purché ci si possa aspettare che la statina riduca sostanzialmente il rischio cardiovascolare complessivo.

Altri effetti collaterali comunemente riportati con le statine includono nausea, diarrea e dolori articolari.

Interazioni

L’assunzione di alcuni farmaci può aumentare il rischio di sviluppare effetti collaterali con la rosuvastatina (o qualsiasi statina). Questo elenco è lungo, ma i farmaci più importanti che interagiscono con la rosuvastatina includono:

• Gemfibrozil, che è un agente per abbassare il colesterolo non statinico
• Amiodarone, che è un farmaco antiaritmico
• Molti dei farmaci contro l’HIV
• Alcuni antibiotici, in particolare claritromicina e itraconazone
• Ciclosporina, un farmaco immunosoppressore

Una parola da Verywell

Sebbene la rosuvastatina sia la statina più potente disponibile, in generale la sua efficacia e il suo profilo di tossicità sono molto simili a tutte le altre statine. Tuttavia, ci sono alcune situazioni cliniche in cui la rosuvastatina può essere preferita rispetto ad altri farmaci statinici.