Il 29 giugno,Annunciato Intercept Pharmaceuticalsdi aver ricevuto dalla FDA statunitense una domanda per un nuovo farmaco completo relativa al suo agonista FXR, l'acido obeticolico (OCA), per il trattamento della fibrosi causata da steatoepatite non alcolica (NASH) Lettera di risposta (CRL). La FDA ha dichiarato nel CRL che, sulla base dei dati finora esaminati, ritiene che i benefici attesi dal farmaco sulla base degli endpoint di studi istopatologici alternativi siano ancora incerti e che i benefici del trattamento non superino i rischi potenziali, quindi non lo ritiene sostenere l’approvazione accelerata dell’OCA per il trattamento dei pazienti affetti da NASH che causano fibrosi epatica.

Mark Pruzanski, Presidente e CEO di Intercept, ha commentato i risultati: “Durante il processo di revisione, la FDA non ha mai comunicato informazioni sull'accelerazione dell'approvazione dell'OCA e crediamo fermamente che tutti i dati presentati finora soddisfino i requisiti della FDA e supportino chiaramente il rischio di profitto positivo dell'OCA. Ci rammarichiamo di questo CRL. La FDA ha gradualmente aumentato la complessità degli endpoint istologici, creando così una barriera molto elevata al superamento. Finora,OCAè solo in tre fasi chiave. Questa richiesta è stata soddisfatta durante lo studio. Abbiamo in programma di incontrare la FDA il prima possibile per discutere come approvare il piano di approvazione sulle informazioni della CRL in futuro”.

Nella corsa per accaparrarsi il primo farmaco NASH quotato, Intercept è sempre stata in posizione di leadership ed è attualmente l'unica azienda ad aver ottenuto dati positivi dagli studi in fase avanzata. Come agonista potente e specifico del recettore X del farnesoide (FXR),OCAha già ottenuto risultati positivi in ​​uno studio clinico di fase 3 chiamato REGENERATE. I dati hanno mostrato che la NASH da moderata a grave ha ricevuto dosi elevate diOCATra i pazienti, un quarto dei sintomi della fibrosi epatica è migliorato significativamente e la condizione non è peggiorata.

La FDA ha raccomandato a Intercept di presentare ulteriori dati provvisori sull'efficacia e sulla sicurezza dello studio REGENERATE in corso a supportoIl potenziale dell'OCAha accelerato l'approvazione e ha sottolineato che i risultati a lungo termine dello studio dovrebbero continuare.

SebbeneOCAè stato precedentemente approvato per un'altra malattia epatica rara (PBC), il campo della NASH è vasto. Si stima che la NASH colpisca milioni di persone solo negli Stati Uniti. In precedenza, la banca d'investimento JMP Securities aveva stimato che il picco delle vendite dei farmaci Intercept avrebbe potuto raggiungere miliardi di dollari. Colpito da questa brutta notizia, lunedì il prezzo delle azioni di Intercept è sceso di quasi il 40% a 47,25 dollari per azione. Sono diminuiti anche i prezzi delle azioni di altre aziende farmaceutiche che hanno sviluppato la NASH. Tra questi, Madrigal è sceso di circa il 6% e Viking, Akero e GenFit sono diminuiti di circa l'1%.

L'analista di Stifel Derek Archila ha scritto in un rapporto al cliente che il rifiuto era dovuto agli effetti collaterali legati al trattamento che si sono verificati inTest clinici dell'OCA, cioè, alcuni pazienti hanno ricevutoTrattamento dell'OCA, aumenta il colesterolo dannoso nel corpo, che a sua volta comporta una maggiore incidenza di rischio cardiovascolare. Dato che molti pazienti affetti da NASH sono già in sovrappeso o affetti da diabete di tipo 2, tali effetti collaterali potrebbero risvegliare la vigilanza delle agenzie di regolamentazione. Secondo i requisiti della FDA per ulteriori dati di test, Intercept potrebbe dover attendere almeno fino alla seconda metà del 2022 per interpretare questi dati. Analisi esterne ritengono che un ritardo così lungo potrebbe cancellare parte del precedente vantaggio accumulato da Intercept, consentendo ad altri concorrenti, tra cui Madrigal Pharmaceuticals e Viking Therapeutics, di avere la possibilità di recuperare terreno.