LCZ696(Sacubitril + Valsartan)
Descrizione
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), composto da Valsartan (un ARB) e Sacubitril (AHU377) in rapporto molare 1:1, è un inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (ARN) di prima classe, biodisponibile per via orale e a doppia azione per l'ipertensione e insufficienza cardiaca[1][2][3].LCZ696 migliora la cardiomiopatia diabetica inibendo l'infiammazione, lo stress ossidativo e l'apoptosi.
Sfondo
LCZ696 è il primo ARNi (inibitore della neprilisina del recettore dell'angiotensina) comprendente porzioni anioniche di AR valsartan e il profarmaco inibitore della neprilisina AHU377 (rapporto 1:1) per l'insufficienza cardiaca e l'ipertensione.
I recettori dell'angiotensina sono recettori accoppiati a proteine G.Mediano gli effetti cardiovascolari e di altro tipo dell'angiotensina II che è un peptide bioattivo del sistema renina-angiotensina.La neprilisina è un'endopeptidasi neutra che degrada i peptidi vasoattivi endogeni come i peptidi natriuretici.L'inibizione della neprilisina aumenta la concentrazione dei peptidi natriuretici che contribuiscono alla protezione cardiaca, vascolare e renale.[1]
Nei ratti Sprague-Dawley, la somministrazione orale di LCZ696 ha portato a un aumento dose-dipendente dell'immunoreattività del peptide natriuretico atriale risultante dall'inibizione della neprilisina.In ratti ipertesi transgenici, LCZ696 ha causato una riduzione dose-dipendente e prolungata della pressione arteriosa media.Un partecipante sano, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha confermato che LCZ696 forniva una simultanea inibizione della neprilisina e blocco del recettore AT1.LCZ696 era sicuro e ben tollerato nell'uomo.[2] [3]
Riferimenti:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Inibizione dell'angiotensina-neprilisina rispetto a enalapril nell'insufficienza cardiaca.N inglese J Med.11 settembre 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmacocinetica e farmacodinamica di LCZ696, un nuovo inibitore del recettore della neprilisina dell'angiotensina (ARNi) a doppia azione.JClin Pharmacol.2010 aprile;50(4):401-14.
Langenikel TH, Dole WP.Inibizione del recettore dell'angiotensina-neprilisina con LCZ696: un nuovo approccio per il trattamento dell'insufficienza cardiaca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Conservazione
| Polvere | -20°C | 3 anni |
| 4°C | 2 anni | |
| In solvente | -80°C | 6 mesi |
| -20°C | 1 mese |
Struttura chimica
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