Sfondo

L'atorvastatina calcio è un potente inibitore della HMG-CoA reduttasi con un valore IC50 di 150 nM[1].
L'HMG-CoA reduttasi è l'enzima chiave della via del mevalonato che produce colesterolo. L'HMG-CoA è l'enzima limitante la velocità ed è importante per abbassare i livelli di colesterolo nel sangue. L'HMG-CoA reduttasi si trova nel reticolo endoplasmatico e contiene otto domini transmembrana. Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi possono indurre l'espressione dei recettori delle LDL (lipoproteine ​​a bassa densità) nel fegato. Porta ad aumentare i livelli di catabolismo delle LDL plasmatiche e ad abbassare la concentrazione di colesterolo plasmatico che è un importante determinante dell'aterosclerosi. La HMG-CoA reduttasi svolge un ruolo importante nella sintesi del colesterolo. L’HMG-CoA è l’unico bersaglio per i farmaci che abbassano il colesterolo. Anche la HMG-CoA reduttasi è un enzima importante per lo sviluppo. L'attività della HMG-CoA reduttasi è correlata ai difetti di migrazione delle cellule germinali. L'inibizione della sua attività può portare ad emorragia intracerebrale[1].
L'atorvastatina è un inibitore della HMG-CoA reduttasi con valore IC50 di 154 nM. È efficace nel trattamento di alcune dislipidemie e ipercolesterolemia[1]. Il trattamento con atorvastatina alla dose di 40 mg riduce il colesterolo totale del 40% dopo 40 giorni.[1] Può essere utilizzato anche per trattare pazienti con problemi coronarici o ictus con livelli di colesterolo normali.[2] L’atorvastatina diminuisce anche l’aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità nei pazienti inducendo l’espressione dei recettori LDL.
Viene metabolizzato in diversi metaboliti importanti per l'effetto delle azioni terapeutiche da parte del CYP3A4 (citocromo P450 3A4).[3]
Riferimenti:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Efficacia a lungo termine e sicurezza dell'atorvastatina nel trattamento della dislipidemia grave di tipo III e combinata. Cuore 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevenzione di eventi coronarici e ictus con atorvastatina in pazienti ipertesi che hanno valori medi o inferiori a -concentrazioni medie di colesterolo, nell'Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a studio multicentrico randomizzato e controllato. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmacocinetica clinica dell'atorvastatina. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Struttura chimica